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洪武十四年（1381 年）九月，三十万明军在傅友德、蓝玉和沐英带领下，瞋目怒目地向云南进发。十二月曲靖白石江一役，元军主力溃逃主帅被俘，梁王自裁，云南的蒙元统率摇摇欲坠。次年闰二月，沐英攻破大理，段氏势力灭一火。七月，云南大部镇定，傅友德和蓝玉凯旋回朝，朱元璋将坐镇云南的重负交给了养子沐英。

朱元璋秉执 “亲王守边” 国策，对云南的处治也不例外。洪武十九年，濒临麓川王国的威迫，朱元璋因成年皇子各有分封，年幼皇子难以胜任，无奈招揽此前被除名的侄孙靖江王朱守谦。朱守谦封国广西桂林，却因无风起浪被调回凤阳种地反省。这次被派往云南，他恶习依旧，“复奢纵滛佚，掠杀不辜，黩于货财，强取暴歛，敕令苛急，军民怨咨”。朱元璋只得再次将其调回，承认用东说念主乌有。

靖江王不行器朱元璋把稳于沐英，沐英不负重托，洪武二十一年，以改革的 “三段式” 火枪射击法大破麓川象军威望远扬。这让朱元璋既高兴又不安。十二月，周王朱橚以 “擅弃其国来居凤阳” 为由被谪迁云南。周王自幼娇惯，在云南说明欠安，洪武二十四年便被令复国河南。洪武二十五年，朱标和沐英接踵死一火，朱元璋封沐英宗子沐春为西平侯不竭坐镇云南，同期封岷王朱楩并安排其赶赴云南。沐春为保自家势力，上奏归附云南左、右二卫官军，朱元璋原意。岷王到云南后，与沐春突破束缚，沐春先是调岷王护卫军士去姚安府种地，后经朝廷裁定，屯田军士仍归云南护卫。

建文年间所在突变，洪武三十一年，朱元璋驾崩皇太孙朱允炆继位。建文元年沐春死一火，其弟沐晟袭爵。沐家因与朱标、朱允炆关系考究复古削藩。沐晟上奏岷王弊端，朱允炆借机废岷王为庶东说念主，沐家掌控云南军政大权。建文四年朱棣登基，为岷王雪冤，岷王重返云南，与沐家再起争斗。朱棣派岷王妃弟袁宇整肃兵备，却因沐家势力广博，只可让沐晟不竭坐镇，还谴责了沐晟，最终岷王护卫被斥革朝廷失败。

永乐年间朱棣不甘失败，封次子汉王朱高煦为云南王，念念让其夺回军政大权，可朱高煦志在天地，拒却赶赴。不久后沐晟在安南灭国之战中建功，被封黔国公，势力愈发恬逸。洪熙年间，仁宗朱高炽作念临了用功，封滕王朱瞻垲为云南王，并派姚友直筹画，朱瞻垲未及就藩便死一火，明朝皇室染指云南的企图再次幻灭。

沐家在云南为恬逸所在孝顺巨大，但朝廷弥远心存戒心，朱元璋祖孙三代屡次试图掺沙制衡，却均未得手。而后跟着局势变化，明朝再未派亲王出镇云南，沐家在云南的地位安详恬逸，成为一方举足轻重的势力，云南沐王府也在历史的长河中留住了浓墨重彩的一笔，见证了那段波浪壮阔的历史变迁。

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